Carlos Holmes Trujillo nació en Cartago. Fue el mayor de los dos hijos de madre Genoveva García y Holmes Trujillo Miranda, quien fue congresista liberal y diplomático colombiano, alcalde de Cali y gobernador de Valle del Cauca; fue hermano de José Renán Trujillo. Estuvo casado con Alba Lucía Anaya y fue padre de cuatro hijos varones.
Cursó sus estudios primarios en el Liceo Cartago. Se graduó como bachiller del colegio Pio XII de Cali. Fue abogado de la Universidad del Cauca, con especialización en derecho penal y criminología y realizó una maestría en negocios internacionales de la Universidad Sofía de Tokio.
Hoy 26 de enero de 2021 el coronavirus, enfermedad con la que llevaba luchando durante varios días, terminó con la vida del Ministro de Defensa Carlos Holmes Trujillo. A pesar de que durante su estadía en el hospital los medios de comunicación del país informaban que según los médicos Trujillo se encontraba estable, en las primeras horas del día, a la 1:53 a.m, se confirmó su deceso.
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