Se llevó a cabo el sorteo de la primera fase de la Copa BetPlay DIMAYOR 2022, dando apertura a la etapa inicial del campeonato.
El sorteo se realizó entre los 14 clubes pertenecientes a la Segunda Categoría del Fútbol Profesional Colombiano. Los siete mejores equipos en la Tabla de Reclasificación del Torneo BetPlay DIMAYOR 2021 fueron cabezas de serie de las respectivas llaves.
Los enfrentamientos quedaron definidos de la siguiente manera:
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